Leverens komplekse forbindelse med endocannabinoidsystemet
Leveren, et centralt organ i vores stofskifte, spiller en nøglerolle i omdannelsen af næringsstoffer til anvendelige former og i at rense kroppen for toksiner. Dens robusthed er uovertruffen, især med dens primære funktion i afgiftning. Dog har selv dette formidabelt organ sine grænser og kan bukke under for sygdomme.
Nylige opdagelser om endocannabinoidsystemets rolle i leveren har kastet lys over dets betydning for at opretholde leverens sundhed.
Leverens egen endocannabinoidsystem
Betydningen af endocannabinoidsystemet i forskellige leverprocesser er så dyb, at det ofte betragtes som et særskilt cannabinoidsystem, kaldet det hepatiske cannabinoidsystem. Både CB1 og CB2 receptorer findes på alle typer leverceller.
De intracellulære processer, som disse cannabinoidreceptorer styrer, kontrolleres primært af endocannabinoiderne Anandamide og 2-AG (2-Arachinodylglycerol). Forskning på vævsprøver har vist, at der under akut eller kronisk leverskade er en mærkbar stigning i koncentrationen af disse cannabinoider i levervævet.
Endocannabinoider: Regulatorer af leverprocesser
Endocannabinoider, der virker gennem cannabinoidreceptorer, synes at være essentielle for leverregenerering. Disse receptorer kan betragtes som regulatorer, der styrer forskellige metaboliske processer i leveren.
Endocannabinoiderne Anandamide og 2-AG fungerer som operatører, der finjusterer disse regulatorer. En godt koordineret regulering af disse processer sikrer glat leverfunktion og regenerering. Omvendt kan en ubalance i dette system føre til alvorlige leversygdomme.
Fedtlever og den overaktive CB1 receptor
Fedtlever, som ofte er resultatet af overdreven alkoholforbrug, kan også opstå hos personer, der indtager alkohol i ikke-problematiske mængder, kaldet ikke-alkoholisk fedtlever. Forskning på kulturer af menneskelige leverceller og observationer hos mus har bekræftet CB1-receptorers centrale rolle i denne tilstands udvikling.
Øget syntese af Anandamide, en CB1 agonist, i berørte leverceller fører til en overaktiv CB1-receptor, hvilket synes at fremme udviklingen af en fedtlever. Eksperimentelle tests med CB1-antagonister som Rimonabant og den syntetiske cannabinoid AM251 har vist lovende resultater i at vende denne proces.
CB2 Receptor: Værge mod inflammation
Som det er kendt fra andre kroppens systemer, reguleres inflammatoriske processer i leveren også af CB2-receptoren. Kroniske inflammationer kan føre til levercirrose, fibrose og endda leverkræft. CB2-agonister, såsom JWH-015, har vist potentiale i at hæmme væksten af leverkræftceller og bremse eller stoppe progressionen af fibrose eller cirrose.
Derudover reducerer endocannabinoiden 2-AG, som fungerer som en agonist på CB2-receptoren, oxidativt og nitrosativt stress i leverceller og stimulerer produktionen af nye leverceller gennem interaktion med cytokinet Interleukin-6.
Cannabinoider: Baner vej for nye behandlingsmetoder
Indsigter opnået fra forståelsen af endocannabinoidsystemets rolle i leveren antyder, at cannabinoider kunne tilbyde nye muligheder for behandling af alvorlige leversygdomme i fremtiden.
En undersøgelse udført i 2008 på 315 patienter med kronisk hepatitis C afslørede en markant overaktivitet af CB1-receptoren. Selvom hepatitis C er en virusinfektion, antyder denne forskning, at sværhedsgraden og den tilknyttede leverskade kunne reduceres betydeligt ved at administrere en CB1-antagonist til patienten.
Skønt et fase 3-studie med CB1-antagonisten Rimonabant måtte afbrydes på grund af bivirkninger, kunne mange andre potentielle cannabinoider bruges til dette formål, som er overvejende ugiftige og virker meget selektivt. Det forventes, at cannabinoider vil spille en stadig større rolle i behandlingen af leversygdomme i de kommende år.
